171596-29-5 Тадалафил

Тадалафил, C22H19N3O4 молекулалық формуласы және молекулалық салмағы 389,4, ол 2003 жылдан бастап Cialis сауда атауымен ерлерде эректильді дисфункцияны емдеу үшін кеңінен қолданылады.2008 жылы Eli Lilly компаниясы PAH емдеуге арналған коммерциялық даму құқықтарын United Therapeutics компаниясына сатты.2009 жылдың маусым айында FDA Adcirca сауда атауымен Америка Құрама Штаттарында өкпе артериялық гипертензиясы (PAH) бар науқастарды емдеу үшін Tadafil-ді мақұлдады.Тадафил 2003 жылы ЭД емдеуге арналған препарат ретінде әзірленді және әсері енгізгеннен кейін 30 минуттан кейін тиімді болды, бірақ ең жақсы әсер қабылдағаннан кейін 2 сағаттан кейін болды, ал әсер 36 сағатқа созылуы мүмкін, ал әсер тағамға әсер етпеді.Тадафилдің дозасы 10 немесе 20 мг, ұсынылатын бастапқы дозасы пациенттің реакциясы мен жағымсыз реакцияларына байланысты 10 мг құрайды.Нарыққа дейінгі зерттеулер көрсеткендей, 10 немесе 20 мг тадафилді 12 апта бойы ішке қабылдағаннан кейін жауап беру деңгейі сәйкесінше 67% және 81% құрады.Көптеген зерттеулер Тадафилдің ЭП емдеуде тиімдірек екенін көрсетті.
Эректильді дисфункция: Таданафил мен силденафил бірдей селективті фосфодиэстеразаның 5 (PDE5) түріне жатады, бірақ олардың құрылымы соңғысынан ерекшеленеді, ал майы жоғары диета олардың сіңуіне кедергі жасамайды.Жыныстық ынталандыру кезінде пениса жүйке ұштарында және тамырлы эндотелий жасушаларында азот оксиді синтазасы (NOS) L-аргинин субстратынан азот оксидінің (NO) синтезін катализдейді.NO гуанилатциклазаны белсендіреді, ол гуанозинтрифосфатты циклдік гуанозинфосфатқа (cGMP) түрлендіреді, осылайша циклдік гуанозинфосфотәуелді протеинкиназаны белсендіреді, нәтижесінде тегіс бұлшықеттің жасушаішілік кальций концентрациясы төмендейді, бұл тегіс бұлшықеттің босаңсуына әкеледі. губка және эрекция.Фосфодиэстераза түрі 5 (PDE5) cGMP-ны белсенді емес өнімдерге ыдыратып, пениса әлсіздігін тудырады.ФДЭ5 ыдырауын тежей отырып, тарданафил пениса кавернозды дененің тегіс бұлшықеттерін босаңсытатын және пениса эрекциясына әкелетін cGMP жинақталуына әкеледі.Нитрат эфирлері NO донорлары болғандықтан, олардың таданафилмен біріктірілімі cGMP деңгейін айтарлықтай арттыруы және ауыр гипотензияға әкелуі мүмкін, сондықтан екеуінің де клиникалық қарсы көрсеткіштері қарсы болып табылады.
Тарданафил бұған PDES тежеу ​​арқылы әсер етеді.GMP ыдырауы, сондықтан азот қышқылымен және сірке суымен бірге қолданғанда қан қысымының күрт төмендеуі және естен тану қаупін арттыруы мүмкін.CY3PA4 индукциялық агенті тадананың абиотикалық қолжетімділігін төмендетуі мүмкін, ал рифампицинмен, циметидинмен, эритромицинмен, кларитромицинмен, итраконвамен, кетоконвамен және HVI протеаза тежегіштерімен біріктіру осы өнімнің қандағы концентрациясын арттыруы мүмкін.Дозаны түзетуге назар аудару керек.Осы уақытқа дейін диета мен алкоголь әсер ететін бұл өнімнің фармакокинетикалық параметрлері туралы есеп жоқ.
Шикізат ретінде D-триптофанды қолдану, бірінші метил эфир реакциясы, нәтижесінде изопропил спиртіндегі және пиперальдегидтегі D-триптофан метил эфир гидрохлориді Пиктет-шпенглер реакциясы цис-тетра гидрокарболинді қосылыс алу, содан кейін хлорацетилхлорид және метиламинмен реакция, жалпы шығымы 56%, скринингтен кейін мұздық сірке қышқылы қайта кристалдану еріткіші ретінде одан әрі тазартылды.Арнайы реакция теңдеуі келесідей:

Cialis - бұл Tadalafil, ерлердегі эректильді дисфункцияны емдеу үшін Eli Lilly Pharmaceutical компаниясы жасаған ауызша дәрі.Бұл екінші буын фосфодиэстераза 5 тежегіші.Зерттеулер көрсеткендей, силденафилмен салыстырғанда, Cialis өте тез әсер етеді, шамамен 15-20 минут және әсер 36 сағатқа дейін созылады.T1/2 - 17,5 сағат.Тадалафилді 20 мг немесе плацебо қабылдауға рандомизацияланған жеңіл және ауыр эректильді дисфункциясы бар 348 ер адамды зерттеуде препаратты қабылдағаннан кейін 24 және 36 сағаттан кейін плацебоға қарағанда жыныстық жетістігін жақсартты, ерлердің көпшілігі 36 сағатта екі рет сәтті жыныстық қатынасқа түсті.Плацебомен салыстырғанда жағымсыз дәрілік реакциялардың жиілігі мен ауырлығында айырмашылық болған жоқ.Тадалафил тобындағы ерлердің 5% -дан астамында бас ауруы мен ас қорыту бұзылысы болды.[Жағымсыз реакциялар] Қызару және көрудің бұзылуы сияқты елеулі жағымсыз реакциялар байқалған жоқ.Кейде бас ауруы, диспепсия.[Сақтық шаралары] Нитраттарды қабылдайтын, стенокардия, жүрек ауруы, бақыланбайтын гипертензиясы немесе гипотензиясы бар емделушілерге және соңғы 6 айда инсульт алған науқастарға рұқсат етілмеуі керек.

Фосфодиэстераза 5 тежегіштері ерлерде эректильді дисфункцияны емдеу үшін қолданылады.Екінші буын фосфодиэстераза 5 тежегіштері ерлерде эректильді дисфункцияны емдеу үшін қолданылады.